Los internos han aprendido mucho desde su primer año en el Hospital Seattle Grace...y no solo sobre cirugía, sino también sobre ellos mismos y los otros. Izzie, tras enamorarse de Denny, un paciente por el que luchó y perdió, ha decidido que puede haber más cosas en su vida aparte de la medicina. George ha tenido sus más y sus menos en el campo del amor. Después de que sus sueños de una relación con Grey se viesen destrozados tras un desmoralizador rollo de una noche con ella, George encuentra el amor en una persona improbable: la dura y peculiar Callie Torres. Y Alex Karev puede que sea en interno al que todos odian, pero el presuntuoso y a menudo insensible Alex ha estado allí por sus compañeros cuando ha hecho falta.
